ریمډیسویر: د فعالو درملو اجزاو د ترکیب لپاره د پروسې په پراختیا کې پرمختګ — فارم نیټ نیوز

ریمیګیپنټ د نړۍ یوازینی CGRP ریسیپټر ضد دی چې د پیټینټ شوي شفاهي تحلیل کونکي ټابلیټ ټیکنالوژۍ څخه کار اخلي او په نړۍ کې لومړی درمل دی چې د شدید میګرین بریدونو درملنې او مخنیوي دواړو لپاره کارول کیدی شي.
د ۲۰۲۰ کال د فبروري په ۲۷مه، د امریکا د خوړو او درملو ادارې (FDA) د نورټیک® ODT په نوم د ریمډیسویر پانیکول سلفیټ ټابلیټونو بازار موندنه تصویب کړه.
تر اوسه پورې، د فعالو درملو اجزا ریمپیرایډ ته اصلي مصنوعي لارې دوه لارې دي چې د اصلي جوړونکي، برسټل-مایرز سکویب لخوا افشا شوي، چې د (6S,9R)-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-9-[[triisopropylsilyl]oxy]-5H- په کارولو سره کارول کیږي.سایکلوهیپټاټرینپایریډین-۵-ون (مرکب ۱) د پیل کونکي موادو په توګه.
لومړۍ لاره: ریمیګاپان د شپږو مرحلو تعامل له لارې چمتو کیږي چې پکې شامل دي، د نورو شیانو په منځ کې: د سوډیم بوروهایډرایډ سره د کیټون ګروپ کمول، د ټرایفینیل فاسفین او N-کلوروسوچینیمایډ سره د هایدروکسیل ګروپ کلورینیشن، د سوډیم ایزایډ سره د کلورین اتوم ځای ناستی، د ټیټرابوټیلامونیم فلورایډ سره ډیسیلیکونیزیشن، یوځای کول، او د ټرای میتیل فاسفین سره د ایزایډ ګروپ کمول. لاره لاندې ښودل شوې ده (انځور 3):
دوهمه لاره: د پیل شوي موادو په توګه د مرکب ۱ په کارولو سره، ریمپام په دریو مرحلو کې ترکیب کیږي (د کاربن په اړه د ټیټرایسوپروپوکسایټانیوم، ایلومینا، او پالادیم یو ګام تعامل ترڅو د کلیدي منځګړیتوب 2a تولید کړي، د کلیدي منځګړیتوب 2b تولید لپاره محافظت کم کړي، او جوړه کړي). لاره لاندې ښودل شوې ده (شکل 4):
لکه څنګه چې د جوړښتي فورمول څخه لیدل کیدی شي، د فعال درمل جوړونې اجزا ریمیګاپان مالیکول درې د کایرال مرکزونه لري. د سایکلوهیپټین په 5-پوزیشن کې د کایرال امین رامینځته کول د فعال درمل جوړونې اجزا د تولید اندازه کولو لپاره د پام وړ ننګونه رامینځته کوي. نورې څیړنې به د کلیدي منځګړیو 2a/2b لپاره د ترکیب پروسې ښه کولو باندې تمرکز وکړي.
د پیټینټ CN114957247A د کلیدي منځګړیو 2a/2b چمتو کولو لپاره یوه طریقه تشریح کوي: د مرکب 3a د پیل کولو موادو په توګه کارول، د سټیریو انتخابي حلقوي پرانیستلو غبرګون د لیوس ریجنټ سره واقع کیږي ترڅو مرکب 3b جوړ کړي، کوم چې بیا د سوزوکي غبرګون، سیلانیزیشن محافظت، بدیل، او د محافظت څخه تیریږي ترڅو د کلیدي منځګړی 2b په ټولیز حاصل کې نږدې 54٪ ترلاسه کړي. دا طریقه لاندې ښودل شوې ده (شکل 5):
د پیټینټ CN116768938A د کلیدي منځګړي 2a چمتو کولو لپاره یوه طریقه تشریح کوي: د کاربونیل مرکب (4a) د پیل کونکي موادو په توګه کارول، منځګړی 1 د کمولو، TIPS محافظت، او د 2,3-difluorobromobenzene سره د تعامل له لارې چمتو کیږي. منځګړی 1 د FeⅡ/EDTA پیچلي کتلست د عمل لاندې د غیر متناسب کمولو-امیشن غبرګون څخه تیریږي او بیا د 20٪ آبي امونیا سره امونولیسس څخه تیریږي ترڅو کلیدي منځګړی 2a تولید کړي (شکل 6a).
په بل ادب کې (ژیجیانګ کیمیاوي صنعت، ۲۰۲۲، ۵۳(۸). ۱۳-۱۸)، د کلیدي منځګړي ۲b چمتو کولو لپاره یوه طریقه تشریح شوې ده: د مرکب ۲ د خامو موادو په توګه کارول، کلیدي منځګړی ۲b د AlⅢ/EDTA کتلیزس له لارې ترلاسه کیږي. دا طریقه په لاندې ډول ده (انځور ۶b):
د پیټینټ CN116640811A/CN116083385A د کلیدي منځګړیو 2a/2b چمتو کولو لپاره یوه طریقه تشریح کوي: د پیل شوي موادو په توګه د مرکب 1/2 په کارولو سره، د کلیدي چیرال مینځګړیو 2a/2b په مستقیم ډول د یو ګام ټرانسامینیز غبرګون له لارې تولید کیږي. دا پروسه نه یوازې یو لنډ مصنوعي ګام لري بلکه د کلیدي منځګړیو 2a/2b د چیرال انتخاب او حاصل هم د پام وړ ښه کوي. سربیره پردې، د چمتو کولو طریقه د نرم غبرګون شرایطو او د پروسس وروسته خوندي عملیاتو لخوا مشخص شوې، کوم چې د صنعتي تولید اړتیاوې پوره کوي (شکل 7).
د چیرال الکولو مرکب 4b د کلیدي چیرال امین منځګړیو 2a/2b مخکینۍ برخه ده. اوس مهال، په عامه توګه شتون لرونکي مصنوعي لارې په دوه کټګوریو ویشل کیږي: کیمیاوي او کیمو انزیماتیک.
په ادبیاتو کې (ارګانیک لیکونه، ۲۰۱۲، ۱۴(۱۸): ۴۹۳۸–۴۹۴۱)، هغه شرکت چې اصلي مطالعه یې ترسره کړې وه د غیر متناسب کمښت له لارې د ۴b ترکیب کولو لاره تشریح کړه: د ډیمیتیل ۲،۳-پیریډینیډیکاربوکسیلټ (۵a) په کارولو سره د پیل کونکي موادو په توګه، منځمهاله ۴a د ډیکمان سایکلیزیشن او ډیکاربوکسیلیشن تعامل له لارې ترلاسه شو، او بیا د چیرال الکول مرکب د فلزي کتلست Rh-(R-Binapine)(COD)BF₄ په کارولو سره د غیر متناسب کمښت له لارې ترکیب شو چې د ۱۰۰٪ او ee≥۹۹.۹٪ بدلون سره (انځور ۸).
په پیل کې، د څیړنې شرکت په پیټینټ CN102066358B کې یادونه وکړه چې د ډیکیټون مرکب (4a) د انزایمیک میتود لخوا 4b ته راټیټ شو، مګر د عکس العمل په اړه یې ځانګړي معلومات افشا نه کړل؛ وروسته، په ادبیاتو کې راپور ورکړل شو (ارګانیک لیکونه، 2012، 14(18):4938-4941) چې د ډیکیټون مرکب د کیټون ریډکټیس ES-KRED-119 د کتلیسس لاندې 4b ته راټیټ شو چې د عکس العمل حاصل 81٪ او د ee ارزښت 99.2٪ (شکل 9) دی.
د کیټون ریډکټیس ES-KRED-119 چې په پورته انزایمیک طریقه کې کارول شوی و، د شانګهای بایوفارماسیوټیکل (شانګهای) شرکت لمیټډ څخه اخیستل شوی و. شانګهای بایوفارماسیوټیکل په پیټینټ CN202410502187.9 کې انزایم تعدیل کړی، او د سبسټریټ غلظت کولی شي 100 g/L ته ورسیږي.
د انزایمیک غیر متناسب کمښت د چیرال الکول مرکباتو د ترکیب لپاره صنعتي اړتیاو سره ښه سمون لري (4b). وروسته مطالعاتو د کتلستونو ښه کولو یا د کیټون ریډکټیسونو سکرینینګ او اصلاح کولو باندې تمرکز کړی، کوم چې دلته به په تفصیل سره بحث ونشي.
[2] لیهي ډیویډ کې.، فانګ وای.، چان کولین او نور. د CGRP ریسیپټر ضد سایکلوهیپټاپیریډین تولید لپاره میتود: USA 8669368B2 [P]. 11.03.2014.
[3] روان شیوین، یانګ ګونګچاو، ژانګ وی، او نور. د ریمیګیپانټ او د هغې د منځګړیو لپاره مصنوعي میتودونه: چین، 114957247A[P]. 2022-08-30.
[4] هی لینګ یون، چن بن هوی، یو یانګ. د ریمیکسام د اوسپنې کتلست او منځمهاله محصول چمتو کولو طریقه: چین، 116768938A[P]. 2023-09-19.
[5] لین ویکانګ. د غیر متناسب کتلټیک اماینیشن میتود له لارې د CGRP ریسیپټر ضد ریمیګاپان د فلورین شوي کایرال برخې د ترکیب ټیکنالوژۍ په اړه لومړنۍ مطالعه [J]. د ژیجنګ کیمیاوي صنعت، 2022، 53(8):13-18.
[6] هغه لینګیون، چن بین هوی، یو یانګ. د ریمیکسام منځګړیتوب چمتو کولو طریقه: چین، 116640811A[P]. 25-08-2023
[8] ما یولي، جیاو ژوچینګ، وانګ زوجیان، او نور. د تعدیل شوي ټرانسامینیز [J] په کارولو سره د کلیدي پولیمر منځګړیو خورا مؤثره ترکیب. د عضوي پروسې څیړنه او پراختیا، 2022، 26(7):1971–1977.
[9] ډیویډ ک. لیاهي، یو فین، لوپا وی. ډیسای، او نور. د CGRP ضدانو اغیزمن او د اندازې وړ انانټیوسلیکټیو ترکیب [J]. ارګانیک لیکونه، 2012، 14(18): 4938–4941.
رد کول: دا مقاله د Yaozhi.com څخه بیا تولید شوې ده. انځورونه او متن د دوی اصلي لیکوالانو لخوا د کاپي حق لري. دا بیا تولید یوازې د معلوماتو لپاره دی او د دې پلیټ فارم نظرونه نه منعکس کوي. که تاسو د مینځپانګې، کاپي حق، یا نورو مسلو په اړه کومه پوښتنه لرئ، مهرباني وکړئ پدې پلیټ فارم کې یو پیغام پریږدئ، او موږ به ژر تر ژره یې حل کړو.
د چاپ حق © ۲۰۰۹-۲۰۲۶ YAOZH.COM. ټول حقونه خوندي دي. د صنعت او معلوماتي ټکنالوژۍ وزارت د ثبت شمیره: ICP10200070-3
د انټرنیټ له لارې د ارزښت اضافه مخابراتي خدماتو چمتو کولو لپاره د جواز شمیره: YuB2-20120028. د انټرنیټ له لارې د درملو محصولاتو په اړه د معلوماتو چمتو کولو لپاره د وړتیا سند: (Yu)-تجارتي-2021-0017
Yaozhi ویب پاڼې: Yaozhi.com | یاوزي خبرونه | د یاوزي د لیکچر تالار | Yaozhi Media | Yaozhi ډاټا | د شرکت وړتیا | موږ سره اړیکه ونیسئ
د چاپ حق © ۲۰۰۹-۲۰۲۶ YAOZH.COM. ټول حقونه خوندي دي. د صنعت او معلوماتي ټکنالوژۍ وزارت د ثبت شمیره: ICP10200070-3